本病病因至今尚未完全清楚，但认为与高血压、高脂血症、高粘血症、糖尿病、内分泌功能低下及年龄大等因素有关。中医认为，本病的常见致病因素是：
1．肾气亏损 随着年龄的增长，脏气功能渐退，或未老而肾亏，命门火衰，不能温煦各脏腑，导致阳衰气滞，血行不畅，发生气虚血瘀；或肾阴亏乏，不能滋养脏腑之阴，也可导致阴虚血瘀。
2．寒邪内侵 由于胸阳不足，阴寒之邪乘虚侵袭，寒凝气滞，痹阻胸阳，心脏不通发为胸痹。如《诸病源侯论》说：“寒气客于五脏六腑，因虚而发，上冲胸间，则为胸痹。”
3．饮食不节 素嗜肥甘厚味或长期饮酒，脾胃受损，运化失常，痰浊内生，阻渴胸阳，气机示畅，发为胸痹。
4．情志失调 长期缺乏运动。精神抑制，情志失去平衡，或过度紧张不安，思虚过度，致血行不畅，气滞血瘀，心脉瘀阻发为胸痹。
发病机理
真心痛的病机主要是胸阳不振，阴寒之邪内侵与痰浊上扰所致。年大肾气渐衰，脾失健运，痰浊内生；阴寒与痰浊不化，痹阻心脉，进一步导致气滞血瘀，出现以瘀血为特征的胸痹证，严重者可发为真心痛，甚至心阳暴脱。
现代医学认为本病发病机理是复杂的，综合性的较长过程。可归纳为四个步骤：1．心血管内皮细胞损害，平滑肌细胞增生。2．血小板粘附于受损的血管壁后，释放出血清素，血栓素A2、血小板Ⅳ、Ⅷ因子等。3．低密度脂蛋白由受损的内皮细胞渗入内膜下的平滑肌细胞，并被吞噬，进入细胞后被细胞内溶酶体的水解酶分解而释放出游离胆固醇，后者与亚油酸结合，成为重要发病环节。4．在上述病理变化基础上，最终发生冠状动脉纤维化、钙化。
